Специалисту - механизм воздействия ИФН-гамма и ФНО-Т
Происхождение гибридных цитокинов
Разработка гибридных цитокинов средствами генной инженерии осуществляется по всему миру с конца 80-х годов. Цель этой работы - получение на базе естественных цитокинов более эффективных гибридных белков, способных оказывать иммуностимулирующее и противоопухолевое воздействие.
В литературе описаны следующие разновидности гибридных цитокинов:
- B4-Т-ФНО [Tsuji et al. 1989] - тимозин-бета4 с фактором некроза опухолей альфа,
- ИФН-гамма (интероферон-гамма) с лимфотоксином (ЛТ) [Korobko et al., 1991],
- ФНО [Korobko et al., 1991] - фактор некроза опухоли;
- α2b-ИФН-Т-α1 [Yang et al., 2005] - гибридный белок, объединяющий антивирусные свойства ИФН-α2b и иммуномодулирующий эффект тимозина-альфа1.
Нам удалось создать плазмиды для кодировки синтеза белков на базе ФНО-альфа и тимозина-альфа1 (ФНО-Т, Т-ФНО и Т-ФНО-Т) [Коробко и др., 1992; Шмелёв и др., 1995]. Сочетание биологических свойств цитокинов, входящих в состав этих гибридов, позволяло предполагать как возможный синергизм их биологических действий, так и появление новых свойств и активностей у гибридных белков.
Наш опыт успешно используется зарубежными коллегами - на базе наших разработок в Китае получена серия гибридных белков, содержащих тимозин-альфа1 [Chen et al., 2005]. В России препарат разработанного нами гибридного белка имеет товарный знак РЕФНОТ® (зарегистрирован в РФ как противораковый лекарственный препарат 27 марта).
Фактор некроза опухоли
Фактор некроза опухоли (ФНО, фактор некроза опухоли-альфа, англ. tumor necrosis factor, TNF) — внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, образующийся в основном моноцитами и макрофагами. Влияет на липидный метаболизм, коагуляцию, устойчивость к инсулину и функционирование эндотелия.
В лабораторных условиях ФНО был обнаружен в сыворотке мышей, которым были введены БЦЖ и эндотоксин. У этой сыворотки было зафиксировано цитотоксический и цитостатический эффект, включая геморрагический некроз и уменьшение привитых опухолей у мышей. ФНО в организме осуществляет активацию ядерного транскрипционного фактора NF-kB.
В современной терминологии фактором некроза опухоли называют белок, ранее называвшийся «фактор некроза опухоли-альфа» (ФНО-α). Впрочем, до сих пор иногда используется старый термин ФНО-альфа, хотя ФНО и ФНО-альфа означают один и тот же белок. ФНО является прототипом для целого суперсемейства, которое включает 19 различных белков, служащих лигандами для 29 рецепторов. Один из членов этого суперсемейства, лимфотоксин-альфа, ранее назывался ФНО-бета (ФНО-β).
    |