Онкоиммунология и цитокинотерапия рака

Значение иммунной системы для противодействия организма онкологическим заболеваниям было установлено относительно недавно. Этой проблемой занимается самостоятельное направление медицинской науки - онкоиммунология. Первые исследования в этом направлении, заложившие основу научной дисциплины, проводились в середине XX века. У истоков онкоиммунологии стоят такие российские и зарубежные специалисты, как Л.А Зильбер, А.А.Богомолец, Р.Прен, Э.Фоли, Г.Кляйн и другие.

Первоначально для терапии онкологических заболеваний использовались два препарата цитокинов: Интерферон-Альфа 2 и Интерлейкин-2. С их помощью были достигнуты хорошие результаты лечения рака почки и рака кожи, но во всех остальных случаях эффективность цитокинотерапии оставалась достаточно низкой. Это обусловлено, в частности, тем, что на тот момент сам механизм влияния цитокинов на организм был недостаточно изучен.

Однако на сегодняшний день разработано и апробировано новое поколение цитокиновых препаратов. Это ИНГАРОН (Интерферон-гамма) и РЕФНОТ (Фактор Некроза Опухолей Т). Многочисленные исследования подтвердили их эффективность в борьбе с опухолями. Цитокины – термин, впервые предложенный С. Коэном (S.Cohen) в 1974 году, для определения группы белков, выполняющих функции передачи информации между клетками, стимуляторов биохимических процессов в клетке за счет взаимодействия с рецепторами на ее поверхности.

     

На сегодняшний день известны следующие разновидности цитокинов:

• интерфероны (ИФН),
• факторы некроза опухолей (ФНО), и др.
• эритропоэтин,
• интерлейкины (ИЛ),
• колониестимулирующие факторы (КСФ).

Цитокины в организме действуют не поодиночке, а совместно, в зависимости от типа иммунной реакции. В процессе лечения их также необходимо применять в комбинациях, что позволит при меньших дозах добиваться более выраженного лечебного действия и уменьшать побочные и токсические эффекты химиотерапии и лучевой терапии. (Bartee E., Mohamed M. R., McFadden G. Tumor necrosis factor and interferon: cytokines in harmony. Curr. Opin. Microbiol., 2008; 11(4): 378-383.). В организме цитокины действуют локально в относительно небольших дозах. А медицина традиционно применяет при лечении рака лекарства системно и в больших дозах. Отсюда токсичность и побочные эффекты, в том числе при попытках лечения рака фактором некроза опухолей человека (ФНО).

Этим и воспользовались отечественные ученые. Сконструированный ими путём слияния (соединения) генов белок α-фактор некроза опухолей-тимозин-a1 (ФНО-Т) по спектру и уровню активности цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат не уступает, а на некоторых опухолях превосходит ФНО человека. При этом ФНО-Т в 100 раз менее токсичен, чем ФНО человека, что подтверждено клиническими испытаниями.

На базе этих разработок подготовлены, апробированы и выпущены препараты (РЕФНОТ®), зарегистрированный 27.09.2009 и ИНГАРОН, зарегистрированный в 2005 г. Оба препарата разрешены для лечения онкологических больных, и являются настоящим прорывом в современной онкологии.

Конечно, потенциал лечебного и профилактического действия цитокинов гораздо больше и шире. Для выявления полного потенциала действия препаратов в настоящее время проводятся пострегистрационные клинические исследования. На сегодняшний день подтверждены следующие преимущества:
- препараты нетоксичны;
- во время терапии не нарушается и не угнетается кроветворный процесс;
- происходит активная стимуляция специфического противоопухолевого иммунитета;
- препараты поддерживают иммунную систему человека, а не ухудшают ее, совместимы с применением методов химиотерапии и радиотерапии.