Фактор Некроза Опухолей (ФНО)

Феноменальный белок - цитокин человека - фактор некроза опухолей (ФНО) был открыт в 1975 г. Затем с 1984 по 1987 год проводились исследования рекомбинантного ФНО, которые не были завершены ввиду высокой токсичности препарата.

Впоследствии ФНО применялся в сочетании с мелфаланом и цитокином ИФН-гамма - такой подход позволил добиться уникальных клинических результатов в лечении сарком, меланом, рака печени. В результате в 2006 году был зарегистрирован ФНО, обладавший, тем не менее, высокой токсичностью.

Эта проблема была решена, когда в России в 1990 году в России был разработан новый рекомбинантный препарат ФНО. Он был получен путем генетического слияния ФНО с Тимозином-альфа1. Полученный препарат ФНО-Т обладает низкой системной токсичностью, естественной противоопухолевой активностью ФНО, а также рядом дополнительных иммуностимулирующих свойств.

Насколько важны функции ФНО в организме человека?

ФНО играет важную роль в иммунологической защите организма человека от инфекций и контроле опухолевого роста. На основании данных, о 3500 пациентов, получавших терапию антителами против ФНО (Infliximab - Remicade и Adalimumab - Humira), показал, что угнетение ФНО увеличило у этих пациентов развитие серьёзных инфекций в 2 раза и рост опухолей в 3,3 раза.

Каковы механизмы противоопухолевого действия ФНО:

• ФНО оказывает прицельное воздействие на злокачественную клетку через ФНО рецепторы, провоцируя программируемую клеточную смерть или подавляя процесс деления; также стимулирует выработку антигенов в пораженной клетке;
• стимулирует "геморрагический" некроз опухоли (смерть раковых клеток).
• блокирование ангиогенеза - подавление процесса разрастания опухолевых сосудов, повреждение сосудов опухоли без нанесения вреда здоровым сосудам.

Особенности противоопухолевого действия ФНО:

• ФНО действует не на все опухолевые клетки; устойчивые к цитотоксическому действию клетки сами продуцируют эндогенный ФНО и активный ядерный транскрипционный фактор NF-kB.
• ряд клеток обнаруживает дозозависимое действие ФНО,
• совместное применение цитокинов ФНО и ИФН-гамма во многих случаях дает намного более выраженный эффект, чем при лечении одним из этих препаратов;
• ФНО воздействует на опухолевые клетки, устойчивые к химиопрепаратам, а терапия на базе ФНО в сочетании с химотерапией позволяет эффективно убивать пораженные клетки.

Комбинация ФНО с ИФН-гамма повышает противоопухолевый эффект. Сконструированный слитый белок α-фактор некроза опухолей-тимозин-a1 (ФНО-Т) оказывает сильное иммуностимулирующее действие. По спектру и активности действия на опухолевые клетки препарат ФНО-Т не уступает, а на некоторых опухолях превосходит ФНО человека. При этом ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина (Москва) и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург). Впервые в мире клиника подтвердила, что присоединение тимозина-a1 к ФНО снизило его общую токсичность и придало ему новые свойства.

Препарат ФНО-Т РЕФНОТ прошёл три фазы клинических испытаний. Официально препарат зарегистрирован 27 марта 2009 г. РЕФНОТ официально разрешен к применению для лечения рака; препарат нетоксичен, безопасен для процессов кроветворения, эффективно стимулирует специфический противоопухолевый иммунитет.